Une nouvelle étude explique comment l’inflammation provoque le cancer gastrique

Une illustration schématique du rôle de Noxo1 et NOX1 dans la tumorigenèse gastrique associée à une inflammation.

En 1982, des chercheurs ont signalé un lien entre la gastrite chronique et la bactérie gastrique Helicobacter pylori, déclenchant une série de recherches sur ce pathogène nouvellement identifié.

Près de quatre décennies plus tard, des chercheurs de l’Université de Kanazawa et de l’Agence japonaise pour la recherche et le développement en médecine ont enfin montré comment l’inflammation provoquée par l’infection à H. pylori provoquait la prolifération de cellules souches de l’épithélium gastrique, entraînant des tumeurs gastriques.

Dans un rapport publié récemment dans la revue de génétique du cancerOncogène, les chercheurs décrivent comment ils se sont appuyés sur des découvertes antérieures pour résoudre le mystère.

“Nous avions précédemment montré que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), une cytokine qui cause l’inflammation, favorisait la formation de tumeurs gastriques en activant une protéine appelée NOXO1”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Kanae Echizen.

NOXO1 est un composant du complexe NOX1, qui produit des molécules endommageant les tissus, appelées espèces réactives de l’oxygène (ROS).

Production de ROS dans l’estomac normal (à gauche), le tissu de gastrite (au centre) et les tumeurs gastriques (à droite) de modèles murins.

Dans l’étude récemment publiée, l’équipe de recherche a montré que l’inflammation provoquait une production excessive de protéines du complexe NOX1 en réponse aux signaux de NF-KB, une protéine régulatrice qui active les gènes pour lutter contre le stress ou les infections bactériennes et qui joue un rôle majeur

Sachant cela, les chercheurs ont utilisé un médicament pour supprimer l’activité du complexe NOX1, ce qui a immédiatement stoppé la croissance des cellules cancéreuses gastriques.

“Nous avons enfin pu montrer que l’inflammation améliore l’expression de NOXO1, ce qui induit la prolifération des cellules souches de l’épithélium gastrique, conduisant à des tumeurs gastriques”, explique le Dr Masanobu Oshima, auteur principal de l’étude.

Photographies représentatives d’une hyperplasie de la muqueuse gastrique associée à une gastrite (têtes de flèches, à gauche) trouvée dans le modèle murin de gastrite, qui a été significativement supprimée par la mutation du gène Noxol (à droite).

Kanae Echizen et al., L’activation de NOX1 induite par NF-κB favorise la tumorigenèse gastrique par l’expansion de cellules épithéliales SOX2 positives,Oncogène(2019).

Informations du journal:Oncogène

Fourni par l’Université Kanazawa

: Une nouvelle étude explique comment l’inflammation provoque le cancer gastrique (17 avril 2019), consulté le 17 avril 2019 sur https://medicalxpress.com/news/2019-04-inflammation-gastric-gancer.html