Comment prévenir le vieillissement prématuré dans la maladie rénale chronique précoce?

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L’insuffisance rénale chronique (IRC) a été associée à un vieillissement vasculaire prématuré et à la mort. Une étude publiée dans le numéro actuel de NDT [1] a montré que l’albumine dans l’urine provoque une carence en Klotho, ce qui explique le vieillissement prématuré au stade précoce de l’IRC, même chez les patients ayant une fonction rénale normale. Que peut-on apprendre?

Un Européen adulte sur dix souffre de CKD, une altération de la fonction rénale d’un certain degré. Alors que la plupart des gens craignent la nécessité d’une dialyse ou d’une transplantation au stade final de la maladie, la conséquence la plus préoccupante est en effet le vieillissement prématuré et la mortalité, principalement d’origine cardiovasculaire. On pensait que le vieillissement prématuré était le résultat d’une accumulation de toxines, habituellement éliminées dans l’urine. Cependant, cela se produit seulement dans les stades avancés de CKD, en particulier la maladie rénale en phase terminale. Mais le vieillissement prématuré est également fréquent dans les stades précoces de l’IRC, lorsque l’élimination rénale des toxines est encore normale. Reste à savoir pourquoi cela a été le cas jusqu’à la découverte de Klotho, la soi-disant hormone anti-âge produite par les reins. CKD humaine est caractérisée par une carence en Klotho dès les premiers stades et faible Klotho conduit le processus de vieillissement. Mais, qu’est-ce qui conduit à la carence en Klotho dans ces premiers stades de l’IRC, alors que les fonctions rénales sont encore proches de la normale, bien avant que les médecins observent une diminution de l’élimination des toxines?

Dans cette nouvelle étude, les auteurs ont exploré l’hypothèse selon laquelle la présence d’albumine dans l’urine, caractéristique du CKD précoce, peut réduire directement et de manière indépendante l’expression de Klotho. En effet, ils ont trouvé que l’albumine diminue directement l’expression de Klotho dans les cellules tubulaires en culture par des mécanismes épigénétiques et de faibles niveaux de Klotho ont été observés dans des modèles animaux expérimentaux ainsi que chez des patients albuminuriques mais ayant une fonction rénale normale. “Cette diminution précoce de l’expression de Klotho induite par l’albuminurie peut contribuer au risque plus élevé de mort prématurée et de progression de l’IRC au stade précoce de l’IRC humaine (stade 1 ou 2, fonction rénale normale)”, explique le professeur

Cette observation a des conséquences cliniques à court et à long terme. Une fonction anti-âge clé de Klotho est la protection contre l’excès de phosphate alimentaire, et en effet, les patients atteints d’albuminurie plus élevée avaient des niveaux de phosphate sérique plus élevés. «À court terme, ces résultats nous rappellent la nécessité pour les patients atteints d’IRC, même aux stades précoces, d’éviter l’ingestion de grandes quantités de phosphate, en particulier de phosphate hautement biodisponible, que l’on trouve dans les additifs alimentaires. les patients devraient privilégier les aliments naturels par rapport aux aliments transformés », explique

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